2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂系统设计 4 要点

镁-共约河运细胞-2 胺（SGLT-2i）一种新HG的施打降糖抗生素，以外达格列净、长泰列净和坎格列净等，其里面达格列净和长泰列净不太似乎在里面国上市。

而在 2017 版《里面国 2 HG乳腺癌保健最新》里面，SGLT-2i 不太似乎被设为降糖放射治疗抗生素。那么，对于 SGLT-2i，临床分析医生如何药尽其用？一般而言时有哪些肯定事项？

轻在促进滴糖小肠

内分泌状况下，每日蛋白尿PSI将近 160～180 g ，随后在肌腱腹腔几乎完全被轻吸收回血液循环。轻吸收由肺脏里面的两类河运体协同未完成。

河运体一类是座落肾腹腔表皮管腔鞘的激活继发性及早河运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落肾腹腔表皮基侧鞘的激活易化诱发河运细胞（GLUT），以外 GLUT1 与 GLUT2。其里面 90% 的轻吸收由座落肌腱肾腹腔 S1 段的 SGLT-2 未完成，悉数的 10% 由座落 S3 段的 SGLT-1 未完成。

SGLT-2i 的丙酸配基通过与竞争性为基础河运细胞，有效抑制肺脏近曲腹腔 SGLT-2 的活性，减低肾腹腔表皮对的轻吸收，减少滴里面的小肠，从而达到增高低血糖的用以。

一般而言才可能会

关于 SGLT-2i 的一般而言才可能会，必须借助见下文。

1. SGLT-2i 一般而言于 2 HG乳腺癌，单用或诱导可借。

2017 版《里面国 2 HG乳腺癌保健最新》录用，在生活方式制裁基础上，二甲双乙基单药放射治疗不达标时，即可选择诱导 SGLT-2i。后续放射治疗里面可与其他任何一种降糖抗生素诱导（平面图 1）。

平面图 1 2017 版《里面国 2 HG乳腺癌保健最新》降糖放射治疗路径

2018 宾夕法尼亚州乳腺癌学术委员可能会（ADA）最新建议，二甲双乙基必须环境温度时，可选择以外 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有疑虑。

2. 拆分横膈膜粥样硬化性哮喘病症（ACVDS）者的应用

ADA 最新建议对于拆分横膈膜粥样硬化性哮喘病症（ACVDS）者，除了考虑到生活方式及二甲双乙基放射治疗，在每一次的放射治疗里面必要考虑到诱导能减低主要不当哮喘病症（CVD）事件真相以及哮喘生还的抗生素，比如 SGLT-2i 长泰列净（证据技术水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 分析显示，长泰列净的放射治疗与全因生还、哮喘生还、哮喘病逆、心力衰竭、心肌增高和终末期乳腺癌时有发生的似乎可能会增高具体，提示长泰列净对拆分哮喘病症的乳腺癌病症具有哮喘及肺脏保护依赖性。

宾夕法尼亚州 FDA 已批文长泰列净增高 2 HG乳腺癌拆分 CVD 病症哮喘生还似乎可能会的预防性。

欧盟委员可能会也批文了长泰列净在概要里面标明具有操控低血糖与增高哮喘生还似乎可能会的双轻效用。坎格列净也有哮喘及肺脏保护依赖性，但具体适应证给与批。

3. SGLT-2i 还具有抑制镁离子轻吸收、轻度解热依赖性，以及减轻依赖性，所以对于拆分体重增加、高血压的 2 HG乳腺癌病症也是一剂专一。

名词用量

以国内上市的达格列净和长泰列净为例，谈谈名词用量。

均应从小浓度起始施打，分别为 5 mg 和 10 mg，根据低血糖操控的效益和是否环境温度可更改至较大浓度 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（有时候早上），餐前或餐后可借施打。

还要肯定，开始 SGLT-2i 放射治疗之前需评估肝心肌情况。

•在轻里面度高血压不户内需更改浓度，在轻度高血压不全的 2 HG乳腺癌病症里面数据有限，不建议一般而言。

•SGLT-2i 的肠胃依赖一定技术水平的至少蛋白尿PSI率（eGFR）。根据心肌决定是否一般而言达格列净和长泰列净（表 1）。放射治疗操作过程里面每年大概监测 1 次监测心肌，功能逐渐增高并渐进与里面度心肌不户内，需每年监测 2～4 次心肌，以便更改。

•儿童青少年及新生儿和哺乳期妇人里面无一般而言 SGLT-2i 的数据，暂不录用此类人群一般而言。

表1 达格列净和长泰列净在心肌不户内的一般而言

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

浓度

达格列净

≥ 60

不更改浓度

30-60

不录用

＜30

明令禁止

长泰列净

≥ 45

不更改浓度

＜45

明令禁止

表 1 达格列净和长泰列净在心肌不户内的一般而言

不当反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些不当反应需注目？应对有没有步骤？

1. 泌滴生殖道病菌

泌滴生殖道角化的浓度导致时有发生细菌和霉菌病菌的机可能会减少。在女性多里面为念珠菌病、外阴光等，大部份时有发生在高血压的初始 4 个年初内；在成年人里面多为念珠菌性光和包皮光，经常时有发生于放射治疗后 1 短期内。有病菌病症两书的病症生还率消退。

建言：高血压前询问病两书，半短期内反复时有发生泌滴生殖病菌的病症不录用一般而言。放射治疗操作过程里面特别是放射治疗第一个年初需注目若有泌滴和生殖道病菌似乎，如时有发生病菌，需抗病菌放射治疗，同时暂停 SGLT-2i，病菌治愈后在此在此期间一般而言。言道病症肯定个人外医疗保健，适时饮水，保持小便通畅。

2. 更高低血糖

SGLT-2i 不太似乎与生长激素或磺脲类抗生素诱导时，更高低血糖时有发生似乎可能会减少。

建言：与生长激素或磺脲类抗生素轻新组建一般而言时，肯定更改生长激素或磺脲类抗生素的浓度。

3. 乳腺癌肾脏病酸里面毒（DKA）

非经常典型。

大多数 SGLT-2i 具体的 DKA 病例时有发生于生长激素缺乏的乳腺癌病症里面，比如 SGLT-2i 临床分析试验里面的 1 HG乳腺癌病症以及病程较长的 2 HG乳腺癌等。

诱因多为动手术、以致于爱国运动、脑出血、极高营养成分排泄等应激事件真相、有些病症诱导生长激素的病症生长激素减量过快。

部份 SGLT-2i 具体的 DKA 呕吐不典HG。SGLT-2i 增高的小肠阈值，所以放射治疗在此期间情况下或更为严重消退的低血糖必须排除 DKA。

宾夕法尼亚州临床分析肾上腺医师协可能会（AACE）/宾夕法尼亚州肾上腺所学院（ACE）在其倾向声明里面，将这种情况下或更为严重消退的低血糖（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 叫作「更高于预估低血糖技术水平的 DKA」，往往不易被确诊。

建言：为减低 DKA 似乎可能会，建议在择期动手术、剧烈体力活动前 24 h 拆去 SGLT-2i。应避免拆去生长激素或以致于减量，对于紧急动手术或大的应激状况需立即拆去 SGLT-2i，一般而言 SGLT-2i 在此期间避免过量酒精排泄和极高碳水化合/生酮饮食（如高细胞内、更高营养成分饮食）。

SGLT-2i 放射治疗在此期间如病症再次出现和 DKA 具体的呕吐，如腹痛、恶心呕吐、可惜、呕吐等，需考虑到若有 DKA，并测定低血糖类和横膈膜血酸碱度，以一致确诊。确诊为 DKA 的病症可先拆去 SGLT-2i，对症处理。

4. 更高血容量/失调

由于 SGLT-2i 减少镁盐从滴里面的小肠，以及滴糖排入激增，滴量也可能会随之减少，骤然的是容量减低，以外更高血容量和失调，但时有存活率更高。特别是心肌不全病症、老年人病症、收缩压偏更高者或正在施打髓袢解热剂的病症。

建言：高血压前，评估病症血容量状况。血容量减低者应在血容量得到更正后开始放射治疗，放射治疗后监测呕吐和征象。

5. 更高密度脂细胞飞龙（LDL-C）消退

机制相符。哺乳动器物分析发现 SGLT-2i 缩水 LDL 受体表达，减低 LDL-C 新陈代谢。

建言：根据需监测高血压，确实时轻新组建调脂放射治疗。

此外，在临床分析试验和抗生素上市后还份文件了其它不当事件真相，如急性肾损伤似乎可能会、右腿（坎格列净）、截肢似乎可能会（坎格列净，FDA 不太似乎给予黑框警示）等，虽然抗生素与不当事件真相是否存在因果关系仍待分析，但临床分析上还是务必肯定。

编者：徐乃佳（主治医师）

请肯定

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，蔡汉兴，蔡晓蕙，等. 镁-共约河运细胞 2（SGLT-2）胺临床分析合理应用里面国专家建议. 里面国乳腺癌杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王于靖宇，经常宝成.SGLT-2 胺用于 2 HG乳腺癌病症的里面国证据. 酒类称赞.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净抗生素概要.

编辑： 董玥廷